MiARNs angiogénicos en la regulación del tejido adiposo y su relación con el desarrolo de la resistencia a la insulina asociada a la obesidad
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Authors
Gentile, Adriana Mariel
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El Bekay Rizky, Rajaa
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UMA Editorial
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Según los últimos datos emitidos por la Organización Mundial de la Salud, la obesidad ha alcanzado proporciones epidémicas a nivel mundial. El incremento del índice de masa corporal puede conducir al desarrollo de otras enfermedades, y aumentar el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina (RI) y diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). La obesidad se caracteriza por un aumento excesivo de grasa como resultado de un balance energético positivo y por la presencia de inflamación de bajo grado. La relación entre estas patologías está bien establecida, sin embargo, los mecanismos que conducen a ellas no están totalmente definidos. El crecimiento del tejido adiposo (TA) puede producirse por hiperplasia o por hipertrofia, dos mecanismos complejos cuyos principales factores son adipogénesis, apoptosis y angiogénesis. Estudios recientes sugieren que una alteración en la capacidad de expansión o funcionalidad del TA puede conducir a que el exceso de grasa se deposite en otros órganos y esto aumentar el riesgo al desarrollo de comorbilidades asociadas a la obesidad.
Los objetivos de este estudio fueron 1) Analizar el nivel de expresión de 11 miARNs angiogénicos en tejido adiposo humano en relación con obesidad y DMT2, 2) realizar un análisis bioinformático para determinar los genes diana de estos miARNs, clasificarlos para saber en qué procesos biológicos intervienen y crear una red de interacción para relacionar a los microARNs con sus genes diana y las vías de señalización en las cuales están involucrados, 3) estudiar el efecto que ejercen estos microARNs sobre sus genes dianas, incluyendo un análisis de metilación de ADN.
Description
Para llevar a cabo estos objetivos se utilizaron muestras humanas de TA visceral y subcutáneo y sistemas celulares in vitro e in vivo. In vitro, utilizamos células de una línea celular de preadipocitos, las células 3T3-L1. Los experimentos in vivo fueron realizados en ratones de la cepa C57BL-6J los cuales fueron alimentados con dieta alta en grasa para obtener un modelo de ratón con obesidad inducida por dieta. Los resultados nos han permitido determinar que en TA visceral y subcutáneo humano, la expresión de miR-15b, miR-20a, miR-20b, miR-27b, miR-126, miR-130a, miR-27, miR-221, miR-222, miR-296 y Let-7f están influenciados por obesidad y diabetes, cuando estos factores se presentan conjuntamente en un modo específico de depósito de grasa, Además, la interacción entre obesidad, TA, DMT2 y un grupo de microARNs formado por miR-20b, miR-296 y Let-7f, podrían estar involucrados en las vías de señalización de angiogénesis y Wnt por la regulación de seis genes diana: CDKN1A, CX3CL1, HIF1A, PPP2R1B, STAT3 y VEGFA. miR-221 y miR-222 parecen estar regulando DVL2 e IL1RAP en relación a la obesidad y la resistencia a la insulina. Además, las modificaciones que afectan la metilación de los genes CPS1, ELMO1, STEAP3, IQCE y MGDA1 parecen estar asociadas a la DMT2 en el estado de obesidad.
Fecha de lectura de Tesis: 27 Septiembre 2018