Células mesenquimales troncales en el tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped y experiencia en Andalucía.
Loading...
Identifiers
Publication date
Reading date
2023-03-28
Authors
Macías Sánchez, María del Mar
Collaborators
Advisors
Sánchez Pernaute, Rosario
Cuende Melero, Natividad
Tutors
Editors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
UMA Editorial
Share
Center
Department/Institute
Abstract
1) Antecedentes y objetivos: La enfermedad de injerto contra huésped es una patología grave que puede desencadenarse después de recibir un trasplante de progenitores hematopoyéticos alogénicos. La incidencia de la enfermedad aguda varía entre un 40% (en donantes haploidénticos) hasta un 80% y la forma crónica se presenta entre el 30 y el 50% de los pacientes que se someten a un alo-trasplante. Desde 1995 se han utilizado las células estromales mesenquimales para prevenir y tratar la enfermedad de injerto contra huésped refractaria al tratamiento con corticoides en multitud de estudios clínicos, con resultados poco concluyentes. Los objetivos de esta tesis fueron analizar la evidencia existente sobre la seguridad y eficacia de las células estromales mesenquimales en la enfermedad injerto contra huésped mediante la realización de un metaanálisis de los ensayos clínicos disponibles, evaluar su seguridad y efectividad mediante el análisis de una serie de casos en condiciones reales de uso clínico, en el marco de un programa de uso compasivo en Andalucía y, por último, determinar si existen aspectos de eficacia y seguridad que requieran de un mayor nivel de evidencia en el diseño de los ensayos clínicos con células estromales mesenquimales.
2) Métodos: Llevamos a cabo una revisión sistemática y meta-análisis de los ensayos clínicos publicados entre 2004 y 2019, con datos sobre la supervivencia y la respuesta obtenida después de la administración de células estromales mesenquimales alogénicas para la prevención (n = 654 pacientes) y el tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped aguda (n = 943 pacientes) o crónica (n = 76 pacientes). Por otro lado, se analizó la supervivencia y respuesta al tratamiento con MSC de 62 pacientes tratados por la vía del uso compasivo en el programa de la comunidad autónoma de Andalucía.
Description
3) Resultados: En el meta-análisis objetivamos un aumento de la supervivencia general del 17 % y menor incidencia de la forma aguda grado IV y de la forma crónica en la profilaxis con células estromales mesenquimales en comparación con los controles. La supervivencia general de los pacientes se correlacionó positivamente con la dosis de células recibida. La respuesta total (respuesta completa + respuesta parcial) se logró en el 67 % de los pacientes con enfermedad aguda y solamente el 22% (IC 95 %, 0,16–0,29) desarrollaron una forma crónica. El 64% (IC 95%, 0,47–0,80) de los pacientes crónicos que recibieron una infusión de células estromales mesenquimales sobrevivió; la respuesta total fue del 66 % (IC 95 %, 0,55–0,76). En la serie de casos, la respuesta total se logró en el 58,7 % de los pacientes con enfermedad aguda y la supervivencia a dos años para los respondedores fue del 51,85 %. La respuesta total de los pacientes con enfermedad crónica fue del 65,50 % y la tasa de supervivencia a 2 años para los que respondieron fue del 70 %.
4) Conclusiones: Nuestro meta-análisis indica que las células estromales mesenquimales alogénicas son seguras y útiles en la profilaxis y el tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped. Futuros ensayos deberían investigar el efecto de esta terapia celular como terapia adyuvante desde el inicio de la enfermedad. En la serie de casos, la edad en el momento del trasplante fue el único predictor correlacionado, inversamente, con la supervivencia. En cuanto a la seguridad, en la serie de casos se reportaron cuatro eventos adversos, todos recuperados sin secuelas. El análisis de esta serie de casos tratados vía uso compasivo muestra que es una opción terapéutica efectiva y segura para tratar la enfermedad injerto contra huésped refractaria, ya que una proporción significativa de pacientes respondió a la terapia. Los resultados del análisis de la serie de casos deben tomarse en consideración con cautela debido a la ausencia de grupo control. Sin embargo, puede proporcionar información valiosa respecto a la efectividad, al evaluar el efecto terapéutico en un escenario más realista, sin las limitaciones de los estrictos criterios de inclusión y exclusión de los ensayos clínicos. Respecto al diseño de futuros ensayos de terapia celular con células estromales mesenquimales, sería aconsejable, entre otras cosas, analizar la respuesta durante períodos de tiempo más largos e incluir un seguimiento a largo plazo.
Bibliographic citation
Collections
Endorsement
Review
Supplemented By
Referenced by
Creative Commons license
Except where otherwised noted, this item's license is described as Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional







