Efecto de las variantes genéticas en apoa5 en la activación de la lipoproteina lipasa y su asociación al síndrome de quilomicronemia familiar

Abstract

La lipoproteína Lipasa (LPL) tiene entre sus activadores a la APO-AV, aunque existe controversia sobre si esta resulta esencial en la activación de la enzima. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto de determinadas variantes genéticas en APOA5 presentes en 4 pacientes con historia de Hipertrigliceridemia Grave (HTG) sobre la actividad de la Lipoproteína Lipasa post-heparina in vitro y su asociación con las manifestaciones clínicas del Síndrome de Quilomicronemia Familiar (SQF). Material y métodos: Para estudiar la capacidad de activación del suero cada paciente sobre la actividad Lipoproteína Lipasa, se añadieron cantidades crecientes del suero pre-heparina de cada paciente, como fuente de APO-AV, a la mezcla de reacción (10, 20 y 40 µL; pre-calentados a 56 °C durante 60 minutos con PMSF al 0.1% (m/v)). En cada ensayo enzimático a punto final se empleó LPL de un plasma post-heparina (100 U/Kg) procedente de un individuo sano. Por otro lado, se estableció el perfil apolipoproteico mediante turbidimetría, ELISA y ultracentrifugación secuencial, se estableció la presencia de HPLI mediante el cálculo del cociente de triglicéridos en quilomicrones entre triglicéridos en VLDL y se recogieron datos clínicos y antropométricos. Resultados: PACIENTE RESUMEN DE VARIANTES GENÉTICAS EN APOA5 1 Hom c.758T>C 2 het c.758T>C & c.326_327insC 3 Het c.990_993delAACA & c.289C>T 4 het c.289C>T & c.50-2ª>G

Los pacientes 1, 2 y 3, presentaron HPLI, y hospitalizaciones por episodios de pancreatitis. Además, los sueros pre-heparina de estos pacientes no activaron significativamente la actividad LPL (p<0.05). En cambio, el paciente 4 no presentó HPLI, no tuvo episodios de pancreatitis y su plasma pre-heparina sí activó significativamente la actividad LPL (p<0.05). Conclusiones: En pacientes con historia clínica de HTG, determinadas variantes genéticas en APOA5 no activan a la LPL, asociándose además a la presencia de HPLI y a una clínica compatible con SQF.