Caracterización del fenotipo MDR en una sublínea celular de adenocarcinoma de colon humano seleccionada con colchicina.

Abstract

La resistencia a múltiples drogas (MDR) es un fenómeno por el cual las células tumorales se vuelven resistentes a todos los fármacos usados en quimioterapia. La causa principal de esta resistencia, que conlleva al fracaso del tratamiento, es la presencia de una bomba de membrana (glicoproteína-P) que expulsa activamente todos los fármacos al exterior celular y por tanto no se alcanzan concentraciones citotóxicas dentro de la célula. En esta tesis se ha obtenido, mediante el uso de cultivos celulares, una subpoblación celular de adenocarcinoma de colon humano resistente a colchicina, por exposición continuada a distintas dosis del fármaco. Tras obtener in vitro esta sublínea celular, se ha podido comprobar cómo estas células presentaban un incremento de resistencia al fármaco inductor y además a otros fármacos que no habían entrado en contacto con la población celular inicial. Estos fármacos que mostraron resistencia cruzada son vinblastina, vincristina y mitomicina C. El estudio de las causas de resistencia cruzada demuestra que el incremento de resistencia obtenido se debe a un incremento en los niveles de expresión de glicoproteína-P, en la concentración de glutatión y en la actividad glutatión S-transferasa. Además, tras exponer las poblaciones celulares a verapamil se observó una reversión parcial de la resistencia a todos los fármacos ensayados. Característica típica de poblaciones que expresan el fenotipo MDR. En conclusión, este estudio demuestra que se puede obtener por un corto periodo de exposición a un fármaco una subpoblación celular que presenta resistencia cruzada a otros fármacos no presentes durante la selección. Este incremento de resistencia se debe al aumento de expresión de glicoproteína-P, entre otros factores, y por tanto las células seleccionadas expresan el fenotipo MDR.