Infección aguda por el virus de la hepatitis E en pacientes con sospecha de daño hepático tóxico en el Spanish DILI Registry
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Antecedentes y objetivos: el daño hepático inducido por fármacos también denominado DILI (Drug Induced Liver Injury), se presenta con un amplio espectro fenotípico que requiere un diagnóstico diferencial extenso. El virus de la hepatitis E (VHE) no se descarta sistemáticamente durante la evaluación de los casos de hepatitis aguda en España. Los objetivos del estudio fueron evaluar el papel de la infección por el VHE en los pacientes con sospecha de DILI y establecer características diferenciales entre pacientes con diagnóstico de DILI y los pacientes con hepatitis E
Métodos: se realizó un análisis de 265 pacientes con sospecha de DILI que fueron enviados para su valoración al Spanish DILI Registry y 108 controles con perfiles hepáticos normales. Se analizó la presencia de anti-VHE IgG en suero de todos los sujetos. En aquellos con muestras de suero extraídas dentro de los 6 meses posteriores al inicio del daño hepático (n=144), se analizó por duplicado el antígeno y los anticuerpos anti-VHE IgM . Además, la RT-PCR (ARN-VHE) se realizó externamente en 8 pacientes. Se consideró infección aguda por VHE a los pacientes con transaminasas elevadas e IgM, Ag y/o ARN-VHE positivos. Se analizaron también características demográficas, clínicas y de laboratorio de los pacientes DILI y con infección aguda por el VHE
Resultados: De 144 pacientes, 12 (8%) fueron positivos para anti-VHE IgM. Aunque la edad media fue mayor en los pacientes con hepatitis aguda E que en los pacientes DILI, no hubo diferencias estadísticamente significativas (61 vs 55 años, respectivamente). Dos de los 3 pacientes que presentaron cuadros más graves de hepatitis aguda E eran pacientes mayores, de 74 y 75 años, y con importantes comorbilidades. El tercero era una paciente de 26 años con antecedentes de dos trasplantes previos de hígado. Los pacientes con hepatitis E presentaron en términos generales una sintomatología clínica similar a los pacientes DILI.
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Adicionalmente, el 30% de los pacientes con hepatitis E presentó eosinofilia y el 25 % linfopenia. Las enfermedades hepáticas subyacentes (OR=23,4, p<0,001) y el pico AST >20 veces el límite superior normal (OR=10,9, p = 0,002) se asociaron con el diagnóstico de hepatitis E. La seroprevalencia (anti-VHE IgG+) general fue 35%, distribuido uniformemente entre pacientes con sospecha de DILI (34%) y controles (39%)
Conclusiones: El porcentaje de pacientes con hepatitis E es considerable en los pacientes con sospecha de DILI. En la infección aguda por hepatitis E así como en DILI, los pacientes de edad avanzada pueden tener un cuadro clínico más severo, especialmente cuando tienen patología hepática subyacente. Los pacientes con hepatitis E, pueden presentar manifestaciones clínicas de inmunoalergia de forma similar a los pacientes DILI por lo que, en ausencia de un diagnóstico serológico o microbiológico de VHE, la detección de estos signos y/o síntomas no ayudan a descartar un diagnóstico de VHE. La seroprevalencia del VHE es relativamente alta en España. Por todo lo anterior, se recomienda realizar una búsqueda activa para detectar una infección por el VHE en pacientes evaluados por sospecha de DILI, particularmente en pacientes de edad avanzada, con enfermedades hepáticas subyacentes y niveles altos de transaminasas. Fecha de lectura de Tesis Doctoral: 2 julio 2020.
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