Caracterización patobiológica y predicción de respuesta a neoadyuvancia en el cáncer vesical utilizando la inmunohistoquímica como marcador subrogado de subtipos moleculares

Abstract

El cáncer vesical (CV) representa un desafío clínico debido a su alta heterogeneidad. Se divide en no músculo-invasivo (CVNMI) y músculo-invasivo (CVMI) con comportamientos clínicos y biológicos diferentes. La clasificación molecular ha demostrado ser clave para comprender esta diversidad biológica, pero su aplicación clínica sigue siendo limitada debido a los costos y complejidad de las técnicas genómicas. Este estudio tiene como objetivo identificar subtipos moleculares mediante el uso de marcadores inmunohistoquímicos (IHC) y correlacionarlos con características clínicopatológicas para predecir respuesta a quimioterapia neoadyuvante (NAC). Se realizó un análisis retrospectivo (119 CVMI y 20 CVNMI) utilizando microarrays tisulares (TMA) teñidos con marcadores IHC (KRT20, KRT5, KRT14, FOXA1 y GATA3). El análisis de agrupamiento K-means identificó cuatro subtipos moleculares distintos: Basal, Basal KRT14High, Luminal y Mixto. En 65 pacientes tratados con NAC, los subtipos Basal y Mixto mostraron un beneficio significativo en supervivencia (p=0.01), mientras que los Luminales no presentaron mejores resultados en comparación con los no tratados. El análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, con un seguimiento máximo de 120 meses, mostró que los tumores Basal KRT14High tuvieron la mayor supervivencia global (92.2%), seguida de los Luminales (79.4%), mientras que los Mixto y Basal presentaron las más bajas (63.5% y 60.5%, respectivamente) (p=0.04). Sin NAC, la supervivencia de Basal KRT14High descendió significativamente, equiparándose a Basal y Mixto, destacando el papel clave de la terapia sistémica. Este estudio resalta la utilidad clínica de la subtipificación por IHC como alternativa rentable y accesible a la clasificación molecular para guiar decisiones terapéuticas en CV. Los Basal y Mixto se benefician significativamente de la NAC, mientras que los Luminales no, y la supervivencia de Basal KRT14High depende en gran medida de la quimioterapia.