Synthesis of new bengamide analogues and encapsulation into thermo-responsive magnetic nanoparticles.

Abstract

La síntesis de compuestos bioactivos inspirados en productos naturales representa una estrategia importante y válida para el desarrollo de nuevos fármacos. Así, esta Tesis Doctoral estudia la síntesis y desarrollo de productos naturales bioactivos, los cuales son un prometedor tratamiento del cáncer. En concreto, esta investigación se centra en la familia de las bengamidas, productos naturales antitumorales extraídos de la esponja Jaspidae. Además, las bengamidas ocupan un lugar preferente en la investigación farmacéutica debido a la propiedades antitumorales, antibióticas y antihelmínticas que presentan, siendo particularmente importantes sus propiedades antiproliferativas. Así, la actividad de estos compuestos se debe a la interacción de la bengamida y la metionina aminopeptidasa (MetAPs), que es una enzima implicada en el crecimiento del tumor. Así, aquí se estudia una relación estructura-actividad (SAR) con el objetico de incrementar la actividad antitumoral de estos compuestos, así como la solubilidad en agua. Por otro lado, este trabajo de investigación también está enfocado al campo de la nanomedicina debido a las características generales que presentan las nanopartículas: pequeño tamaño que permite la entrada al tumor, la facilidad de funcionalización de estas de manera que las nanopartículas puedan responder a un estimulación externa o interna que se convierten en un sistema de entrega más selectivo y la biocompatibilidad. Así, entre todo tipo de nanopartículas, esta Tesis se centra en nanopartículas magnéticas termosensibles para aumentar la selectividad de los fármacos hacia la enzima diana. Finalmente, para unir los dos campos de conocimiento, la síntesis orgánica y la nanomedicina, se han encapsulado en el nanosistema y estudiado biológicamente diferentes fármacos.