Secretome of epicardial-derived cells: extracellular vesicles and Matrix

Abstract

El epicardio es un conjunto de células epiteliales de origen extracardiaco y se incorpora a la superficie del corazón hasta envolver el miocardio. Estas células sufren un proceso de transición epitelio-mesénquima (TEM) por el cual migran hacia el interior de la pared del miocardio y dan lugar a diferentes tipos de células cardiacas más especializadas. Estas células derivadas del epicardio (CDEP) constituyen parte elemental de la histoarquitectura del corazón desde la ontogenia hasta la vida adulta. Estas células secretan moléculas que, entre otros procesos, incitan la proliferación del miocardio. Aunque se ha descrito una serie de mecanismos moleculares específicos que regulan la actividad del epicardio no se conoce la composición completa del secretoma de las CDEP. Por este motivo, uno de los objetivos principales de esta tesis es la caracterización de las vesículas extracelulares (VEs) derivadas de células epicardicas. Para su consecución, se han desarrollado experimentos de caracterización física de estos componentes del secretoma epicárdico; se ha estudiado su perfil molecular mediante proteómica; y se ha realizado un análisis funcional in silico de dichas proteínas, cuyos resultados han sido validados in vitro para determinar su papel en la interacción celular cardiaca, tanto a nivel autocrino como paracrino. Hemos concluido que los VEs derivados de CDEP en hipoxia están enriquecidos en proteínas glucolíticas que inducen proliferación en CDEP y glucolisis and células endoteliales.