Dimethylfumarate Inhibits Angiogenesis In Vitro and In Vivo: A Possible Role for Its Antipsoriatic Effect?

Abstract

Los ésteres de ácido fumárico (FAE) se han utilizado para el tratamiento oral de la psoriasis durante unos 50 años. Dado que una angiogénesis persistente y mantenida está asociada con varias enfermedades cutáneas, incluida la psoriasis, en nuestro estudio buscamos obtener más información sobre su mecanismo de acción investigando si los FAE pueden interferir con los mecanismos de angiogénesis. Nuestros resultados demuestran que el dimetilfumarato (DMF) inhibe ciertas funciones de las células endoteliales, a saber, la diferenciación, la proliferación y la migración. Esta actividad no fue mostrada por concentraciones similares de monometilfumarato o ácido fumárico. Nuestros datos indican que el DMF inhibe el crecimiento de células transformadas y no transformadas de una manera dependiente de la dosis. El efecto inhibidor del crecimiento ejercido por este compuesto sobre las células endoteliales en proliferación podría deberse, al menos en parte, a una inducción de la apoptosis. La inhibición por DMF de los pasos esenciales mencionados de la angiogénesis in vitro es coherente con la inhibición observada de la angiogénesis in vivo, corroborada mediante ensayos de neovascularización de membrana corioalantoidea de pollo y embriones de pez cebra fluorescentes vivos. La actividad antiangiogénica de DMF puede contribuir a las actividades antipsoriásicas, antitumorales y antimetastásicas de este compuesto y sugiere su potencial en el tratamiento de neoplasias malignas relacionadas con la angiogénesis.