Re-exposición positiva en hepatotoxicidad: análisis de casos en dos registros prospectivos según definiciones existentes y propuesta de nueva definición

Abstract

Introducción: Los datos sobre la re-exposición positiva en la lesión hepática inducida por fármacos (DILI de sus siglas en inglés, Drug-induced liver injury) de tipo idiosincrático son limitados. Nuestro objetivo es analizar la presentación clínica, el desenlace y los fármacos asociados con la re-exposición positiva en dos registros prospectivos de DILI. Métodos: Se incluyeron casos de los registros español y latinoamericano de DILI. Se analizaron las características demográficas, clínicas y el resultado clínico de los casos con re-exposición positiva de acuerdo con los criterios de CIOMS/RUCAM (definición “clásica”) y la definición “actual”. Resultados: De 1418 pacientes con DILI idiosincrásico, 58 casos presentaron re-exposición positiva (4,1%). Los pacientes con re-exposición positiva tuvieron menor duración del tratamiento (p 0,001) y menor latencia (p 0,003). En los pacientes con re-exposición, se observó un incremento en los niveles de aspartato transaminasa (p 0,026) y un tiempo más prolongado hasta la recuperación (p 0,020), aunque no se observaron diferencias significativas en cuanto a los resultados fatales. El principal fármaco implicado en la re-exposición fue amoxicilina-clavulánico (17%). La mayoría de los eventos de re-exposición fueron inadvertidos (71%). Utilizando ambas definiciones existentes de re-exposición positiva, hubo cuatro casos que exclusivamente cumplieron con los criterios actuales y cinco que solo cumplieron con la definición clásica. Todos los casos de re-exposición positiva, independientemente del patrón de daño, cumplieron con los criterios de una alanina transaminasa (ALT) ≥3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y/o una fosfatasa alcalina (FA) ≥2 veces LSN.