Búsqueda y caracterización de nuevos candidatos a fármacos inhibidores de la angiogénesis

Abstract

La presente Tesis Doctoral se ha realizado en el grupo de investigación dedicado a la búsqueda y caracterización de nuevos fármacos antiangiogénicos del Departamento de Biología Molecular y Bioquímica de la Universidad de Málaga. La angiogénesis, o formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de un lecho vascular preexistente, es un proceso poco frecuente en el adulto, de forma que una alteración en su regulación se relaciona con la progresión del cáncer y otras enfermedades dependientes de angiogénesis, constituyendo una diana para el tratamiento de estas patologías. Para llevar a cabo la identificación y caracterización de nuevos candidatos a fármacos antiangiogénicos, se ha hecho uso de una batería de ensayos in vitro e in vivo bien establecida dentro del grupo de investigación, así como diversas técnicas rutinarias en biología molecular para realizar una aproximación al mecanismo de acción de los compuestos estudiados. Fruto del trabajo realizado, se han identificado dos compuestos de síntesis, análogos a compuestos procedentes de fuentes naturales, y se ha realizado la aproximación a su mecanismo de acción a nivel molecular. Dichos compuestos son el denominado como Solo F-OH, precursor de síntesis de la molécula solomonamida A producida por la esponja de mar T. swinhoei, y el compuesto GR-24, análogo sintético de las hormonas vegetales denominadas estrigolactonas. Los resultados obtenidos han dado lugar a los siguientes artículos científicos, publicados o en revisión: Cheng-Sánchez, I., et al. (2018). The Journal of Organic Chemistry, 83(10), 5365-5383. DOI: 10.1021/acs.joc.7b02988. Carrillo, P., et al. (2019). Marine Drugs, 17(4), 228. DOI: 10.3390/md17040228. Carrillo, P., et al. Biochemical Pharmacology. (Bajo revisión)