Técnicas de diagnóstico precoz: Caso cáncer de pulmón.

Abstract

El cáncer de pulmón continúa siendo la principal causa de mortalidad por cáncer a nivel mundial, debido a su elevada agresividad y a la dificultad para su diagnóstico en fases tempranas. Esta tesis tiene como objetivo principal investigar y validar nuevas herramientas de diagnóstico precoz mediante dos enfoques complementarios: la optimización de técnicas invasivas avanzadas, como la criobiopsia guiada por ecobroncoscopia (CRYO-EBUS), y el análisis de biomarcadores moleculares no invasivos en biopsia líquida mediante técnicas ómicas, especialmente secuenciación masiva (NGS) y estudio de expresión de microARNs (miRNAs). En la primera parte, se analiza una cohorte de más de 200 pacientes sometidos a criobiopsia mediastínica transbronquial, transesofágica o combinada, guiada por ecografía. Se evalúan la rentabilidad diagnóstica, la seguridad, la aplicabilidad clínica y la calidad de las muestras, comparándolas con la punción transbronquial con aguja fina (EBUS-TBNA). Los resultados muestran una superioridad significativa de la criobiopsia en términos de calidad histológica y rendimiento diagnóstico en determinadas localizaciones mediastínicas, con una baja tasa de complicaciones. Destacan los resultados del estudio retrospectivo en 110 pacientes con CRYO-EBUS, que evidencian una sensibilidad del 92 % y una especificidad del 100 % en el diagnóstico de neoplasias mediastínicas. La segunda parte se centra en el análisis de la expresión de miRNAs y elementos móviles del genoma en sangre periférica de pacientes con cáncer de pulmón, mediante secuenciación de RNA y validación por qPCR. Se identifican miRNAs diferencialmente expresados entre pacientes y controles sanos, incluyendo biomarcadores previamente descritos y otros potencialmente novedosos. De forma complementaria, se incluye un capítulo sobre el análisis genómico de pacientes con infección por SARS-CoV-2, explorando la diversidad genética intrahuésped y su relación con la evolución clínica. En conjunto, los resultados apoyan un modelo diagnóstico más temprano, preciso y personalizado, promoviendo la incorporación de la CRYO-EBUS y de biomarcadores líquidos en el algoritmo diagnóstico del cáncer de pulmón.