Sexual differences in the psychoneurobiology and microbiome of stress-induced depression.

Abstract

La depresión es uno de los trastornos de salud mental más frecuentes hoy en día. Por desgracia, es una enfermedad altamente incapacitante, y que supone la primera causa de suicidio. Otro de los grandes problemas asociados a la depresión es la incidencia por sexos, ya que hay el doble de mujeres diagnosticadas que hombres, pero la mayor parte de la investigación se realiza en animales macho. Las causas de la depresión son variadas, pero la más importante es el estrés. No obstante, combinando tanto estrategias farmacológicas como terapéuticas, solo se puede tratar exitosamente en torno a un 25% de los pacientes. La hipótesis de partida consiste en que el estrés, concretamente el estrés por derrota social (SDS) en sesiones diarias de 25 min durante 10 d, es capaz de inducir síntomas similares a la depresión en animales, tanto macho como hembra. Sin embargo, esta sintomatología puede no ser igual entre ambos sexos. Debido al estresor, la microglía se verá alterada, mostrando una mayor reactividad en el hipotálamo, que podría jugar un papel, al menos en parte, en una hiperreactividad del eje HPA, y en el hipocampo, donde la neurogénesis se verá altamente dañada. Estas señales afectarán a la microbiota intestinal, que adquirirá un perfil patológico y de disbiosis que promoverá la patología depresiva. De nuevo, se esperan encontrar diferencias en la patología en ambos sexos que justifiquen las diferencias comportamentales. En resumen, las conclusiones de esta tesis son: 1.El estrés por derrota social induce una sintomatología similar a depresión en machos y hembras. En machos se afecta más el comportamiento exploratorio y motivacional y en hembras predomina la anhedonia. 2.El estrés reduce la neurogénesis hipocampal en machos en correlación con la resiliencia al estrés, pero causa alteraciones más profundas en hembras. La supervivencia celular después del estrés solo se afecta en el hipocampo e hipotálamo de machos.