Determinación de las especies de LPA en hipocampo de ratón. Efecto de diferentes protocolos de estrés

Abstract

El LPA es un lípido bioactivo que está involucrado en la señalización intracelular a través de los seis receptores acoplados a proteínas G (LPA1-6). Entre estos receptores, LPA1 es un fuerte candidato para mediar los efectos centrales de LPA en la emoción y puede participar en la regulación de conductas emocionales normales. De hecho, los ratones que carecen del receptor LPA1 exhiben desregulación emocional y una aumentada vulnerabilidad a los efectos negativos del estrés (Pedraza et al., 2014; Castilla-Ortega et al., 2011). Por otro lado, la administración continuada de LPA induce diferentes efectos neurobiológicos y conductuales en animales de investigación. Con el objetivo de estudiar el efecto del estrés en el sistema de LPA hipocampal en esta tesis doctoral se ha puesto apunto la técnica MALDI-TOF para la determinación de las concentraciones de las diferentes especies de LPA en el hipocampo. Con ello, se han llegando a las siguientes conclusiones:1) En condiciones fisiológicas, la especie de LPA más abundante en el hipocampo de ratón es la 18:0, seguida de la 18:1, tanto en WT como en maLPA1-nulos. 2)La ausencia del receptor LPA1 no causa cambio en las concentraciones de LPA, aunque sí modificó ligeramente el perfil de LPA hipocampal.3) El estrés por inmovilización, fundamentalmente si no es aplicado junto a EPM, produjo cambios significativos en las concentraciones de LPA en hipocampo, en cambio el estrés inducido por EPM afectó las proporciones relativas de este sistema lipídico. 4) El efecto del estrés agudo fue mayor en los animales WT que en ausencia del receptor LPA1. 5)El estrés crónico aumentó la concentración de la especie LPA 18:0 sin alterar el resto de especies de LPA en el hipocampo. Y por último, 6) La administración continuada de LPA 18:1 provocó un aumento en los niveles relativos de la especie 18:1 en el hipocampo.