Citoquinas en lágrimas como biomarcadores en enfermedades cardiometabólicas: Diabetes Mellitus tipo II y enfermedad coronaria

Abstract

Antecedentes: La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una enfermedad metabólica crónica asociada con inflamación sistémica y un alto riesgo de complicaciones cardiovasculares, incluida la enfermedad arterial coronaria (EAC). El papel de las citoquinas como biomarcadores de inflamación ha cobrado un creciente interés, especialmente en fluidos biológicos alternativos como las lágrimas, que proporcionan un método no invasivo para evaluar y monitorizar la inflación a nivel local.

Objetivo: El presente trabajo tiene como objetivo principal analizar los perfiles de citoquinas en lágrimas en pacientes con DM2 con el fin de determinar si estas moléculas pueden ser útiles para diferenciar perfiles inflamatorios en pacientes con enfermedad cardiometabólica.

Métodos: Se realizaron dos estudios observacionales independientes. El primero analizó el perfil de citoquinas en lágrimas y plasma de pacientes con DM2 en comparación con controles no diabéticos, con el fin de evaluar la respuesta inflamatoria sistémica y localizada. El segundo estudio se centró en pacientes con EAC, comparando aquellos con y sin DM2 para identificar perfiles distintivos de citoquinas en lágrimas asociados con la enfermedad cardiometabólica.

Resultados: El primer estudio reveló un aumento significativo de citoquinas inflamatorias en lágrimas (IL-6, CXCL8, IL-15, CCL5, VEGF) en pacientes con DM2, mientras que los marcadores inflamatorios sistémicos estaban relativamente reducidos, sin correlación entre las citoquinas en plasma y en lágrimas. El segundo estudio identificó alteraciones oftalmológicas distintivas (MCV, MMT, RNFLT, GCLT) y un incremento en los niveles de citoquinas en lágrimas (IL-5, G-CSF y CCL11) en pacientes con EAC y DM2. Los modelos de regresión logística demostraron que estas citoquinas en lágrimas podrían discriminar eficazmente entre pacientes con EAC con y sin DM2, de manera independiente a los factores de riesgo cardiovascular clásicos.

Conclusión: Se observó que los pacientes con DM2 presentan niveles reducidos de ciertas citoquinas en plasma, mientras que las concentraciones en lágrimas estaban significativamente elevadas, sin encontrarse correlación entre ambos fluidos, lo que sugiere que la inflamación ocular y sistémica pueden seguir mecanismos independientes. En pacientes con EAC y DM2, se identificó un perfil inflamatorio diferenciado con niveles aumentados de múltiples citoquinas en lágrimas, además de alteraciones en parámetros oftalmológicos, lo que podría indicar afectación ocular en fases iniciales. Además, se encontraron correlaciones inversas entre las citoquinas inflamatorias y parámetros estructurales de la retina, sugiriendo una posible contribución de la inflamación local al deterioro ocular. Modelos de regresión logística identificaron a IL-5, G-CSF y CCL11/eotaxina-1 como biomarcadores con capacidad discriminativa para diferenciar a los pacientes con DM2 en el contexto de la EAC, lo que refuerza el potencial de las citoquinas en lágrimas como herramienta no invasiva para la evaluación del estado inflamatorio y la estratificación de riesgo en estos pacientes.