Nuevos biomarcadores en cáncer de mama: microARNs, microbiota y vía melatonérgica.

Abstract

El cáncer de mama (CM) es una importante causa de morbilidad y mortalidad relacionada con el cáncer a nivel mundial, principalmente debido a la metástasis. Los subtipos más comunes son aquellos que poseen receptores hormonales positivos (receptores de estrógenos y/o progesterona)(HR+). La presente tesis doctoral engloba dos capítulos que tratan de estudiar e identificar posibles biomarcadores que nos permitan, por un lado, diferenciar las pacientes con CM HR+ de controles sanas y, por otro, establecer un biomarcador pronóstico de metástasis en CM. En el capítulo 1, se ha analizado la composición de la microbiota intestinal, así como de metabolitos asociados a ella, y el eje melatonérgico en 76 pacientes mujeres diagnosticadas con CM HR+ primario y 16 mujeres sanas. Se han encontrado diferencias significativas tanto en el eje melatonérgico como en la microbiota intestinal y sus metabolitos asociados entre estos dos grupos de estudio, así como una asociación entre la microbiota intestinal y el eje melatonérgico en las pacientes con CM HR+. Al mismo tiempo, se ha identificado un posible biomarcador diagnóstico que nos permite diferenciar las pacientes con CM HR+ y las controles sanas de forma muy precisa. Por otro lado, en el capítulo 2 se ha estudiado la expresión intratumoral de 5 microARNs junto con la microbiota intratumoral en 116 pacientes de CM que han desarrollado metástasis durante el seguimiento (N=74) y aquellas que no (N=42). Se han identificado diferencias significativas entre ambos grupos de pacientes en tres de los cinco microARNs estudiados, así como en la microbiota intratumoral, estableciéndose además una asociación entre ambos. Finalmente, se ha establecido una firma conjunta de 2 microARNs y 5 especies bacterianas pertenecientes presentes en la microbiota intratumoral que permite diferenciar a las pacientes que desarrollan metástasis durante el seguimiento de aquellas que no con un alto valor pronóstico.