RT Dissertation/Thesis
T1 Los receptores CB1 y GPR55 en la fisiología del islote pancreático y en la fisiopatología de la diabetes tipo 2
A1 Ruz-Maldonado, Inmaculada
K1 Diabetes - Tesis doctorales
AB La diabetes tipo 2 (T2D), es una enfermedad caracterizada por hiperglucemia, debida auna combinación entre resistencia a la insulina y una progresiva disfunción y pérdidade masa de las células β que impide compensarla liberando mayor insulina. Lasecreción de insulina estimulada por glucosa (GSIS) está modulada por la propiainsulina y otros factores como los endocannabinoides. Estas sustancias, ejercen susfunciones reguladoras en las células β actuando principalmente sobre receptorescannabinoides CB1 (CB1) y otros relacionados como los GPR55.En esta tesis, hemos estudiado el papel modulador que CB1 y GPR55 ejercen en islotespancreáticos (humanos, y de ratones sanos, pre-diabéticos (obtenidos tras elsuministro prolongado de una dieta rica en grasa) y GPR55-/-), sobre las rutas deseñalización de AKT, AMPK y CREB, que controlan la proliferación, supervivencia ymasa de las células β, y que suelen alterarse en T2D. Para ello, los islotes se trataroncon rimonabant ó LH-21, antagonistas de CB1, ó Abn-CBD, agonista de GPR55. Se hanestudiado también los efectos moduladores de estos receptores sobre la GSIS y la[Ca2+]i tras tratamiento farmacológico, y cómo el antagonismo de CB1 afecta a la rutade señalización de mTOR en islotes de ratones sanos y pre-diabéticos, y su efectosobre la GSIS. Asimismo, se ha investigado el papel de CB1 en la generación de ROS enislotes de rata, ratones sanos y pre-diabéticos, y el jugado por GPR55 en la apoptosisen islotes de ratones sanos, GPR55-/-y de humanos.
PB UMA Editorial
YR 2017
FD 2017-05-26
LK https://hdl.handle.net/10630/15487
UL https://hdl.handle.net/10630/15487
LA spa
NO A continuación, resumimos los resultados más significativos del trabajo realizado: i)LosCB1 modulan la actividad de las proteínas AKT, CREB y AMPK en islotes de ratonessanos y humanos, sugiriendo que podrían jugar un papel en la proliferación eincrementos de masa de los mismos. Esta modulación está disminuida en islotes deanimales pre-diabéticos pudiendo colaborar al desarrollo de T2D. ii)Los receptoresGPR55 manifiestan efectos especie-dependientes al modular AKT, CREB y AMPK enislotes de ratones sanos pero sólo AKT en humanos, proteína que podría serresponsable de los efectos biológicos de su ligando endógeno. iii)Los CB1 y GPR55modulan la GSIS y la [Ca2+]i en islotes de ratones sanos y de humanos. Aconcentraciones bajas, LH-21 incrementa la GSIS y la [Ca2+]i modulando a GPR55 y no aCB1 como podría pensarse. De manera similar, Abn-CBD, potencia la secreción deinsulina a través de mecanismos dependientes e independientes de GPR55. iv)Los CB1y la vía de señalización de mTORC1 están funcionalmente conectados, modulando laGSIS en islotes de ratones sanos. La conexión CB1-mTOR desaparece en islotes deratones pre-diabéticos, lo que sugiere que ésta contribuye a la fisiopatología de T2D.v)Los CB1, a baja glucosa, modulan el contenido de ROS en islotes de ratones sanos.Dicha modulación está alterada en islotes de ratones pre-diabéticos sugiriendo,también, que afecta al desarrollo de T2D. vi)Finalmente, LH-21 y Abn-CBD, de maneradependiente de GPR55, protegen de la apoptosis a los islotes de ratón y humanos,pudiendo así ser útiles para evitar la muerte celular producida durante T2D.
DS RIUMA. Repositorio Institucional de la Universidad de Málaga
RD 20 ene 2026