RT Dissertation/Thesis
T1 Análisis de la neurogénesis cortical en el desarrollo cerebral de ratones carentes del receptor de ácido lisofosfatídico LPA1
A1 Fernández-Llebrez, Pedro
K1 Neurobiología del desarrollo - Tesis doctorales
AB El ácido lisofosfatídico (LPA) es un fosfolípido sencillo con propiedades de señalizaciónextracelular mediadas por receptores de membrana específicos acoplados a proteínas G.Actualmente se conocen hasta 6 tipos de receptores diferentes para el LPA. El receptor LPA1 seexpresa en la zona neurogénica del cerebro en desarrollo, en la zona ventricular (VZ), lo quesugiere su implicación en la neurogénesis. A pesar de los numerosos estudios farmacológicosque han aportado datos de los efectos del LPA en el sistema nervioso central (SNC) utilizandomodelos in vitro, no es sino hasta que se dispuso de animales carentes del receptor, cuando seavanzó en el estudio de la función específica del receptor. Los primeros ratones obtenidos quepermitían el estudio de pérdida de función del receptor LPA1 mostraron una alta mortalidadperinatal pero abrían una puerta excelente a nuevos estudios de caracterización del SNC enausencia de vías específicas de señalización por LPA.En el presente trabajo se muestran resultados que demuestran una función destacadadel receptor LPA1 en los precursores neuronales corticales durante el desarrollo cerebral,resultantes del análisis de la neurogénesis en una variante, que hemos venido a denominarMálaga, de un ratón nulo para-LPA1. Esta variante surge de forma espontánea durante laexpansión de la colonia original y porta un fenotipo con defectos observables en el SNC, a lavez que muestra una viabilidad perinatal casi completa, lo que ha permitido su caracterización.Nuestros resultados muestran alteraciones significativas en la neurogénesis corticalembrionaria, en el patrón proliferativo de la zona ventricular, afectando al tipo de división y laposterior diferenciación, con expresión de marcadores neuronales de forma prematura en lacapa cortical y alteración de la expresión de factores de transcripción. Estos defectos de laneurogénesis en ausencia de la vía de señalización por LPA1 se asocian con defectos en elpatrón migratorio neuronal, indicativos de alteraciones de tipo estructural y funcional, y quegeneran, en última instancia, una reducción del grosor de la pared cortical y del número deneuronas en diferentes capas corticales, especialmente las profundas donde se detecta,además, un nivel inusualmente mayor de apoptosis.Los resultados que mostramos en esta memoria reflejan, con ello, la necesidad delreceptor LPA1 para el desarrollo normal cerebral y acentúan el importante papel que el modelode animal nulo para LPA1 de la variedad Málaga ha representado para el estudio de laseñalización mediada por este receptor. A la fecha actual, el uso de este ratón ha permitido unavance muy significativo en el campo y sigue siendo objeto de estudio por nuestro grupo deinvestigación y por diferentes colaboradores a nivel nacional e internacional.
PB Servicio de Publicaciones y Divulgación Científica
YR 2016
FD 2016
LK http://hdl.handle.net/10630/11524
UL http://hdl.handle.net/10630/11524
LA spa
DS RIUMA. Repositorio Institucional de la Universidad de Málaga
RD 20 ene 2026