RT Dissertation/Thesis T1 Estudio de la depresión como factor de riesgo de la enfermedad de Alzheimer. A1 Vegas-Gómez, Laura K1 Biología celular - Tesis doctorales K1 Depresión mental K1 Alzheimer, Enfermedad de - Tratamiento K1 Sintomatología K1 Factores de riesgo AB La enfermedad de Alzheimer (EA) es el trastorno neurodegenerativo más común en personas mayores de 65 años y su prevalencia global sigue en aumento debido al envejecimiento poblacional y a la falta de terapias efectivas. La EA se caracteriza por acumulación de proteínas anómalas, neuroinflamación, pérdida sináptica y neurodegeneración, lo que conduce a deterioro cognitivo y demencia. Aunque las terapias actuales se enfocan en reducir el β-amiloide (Aβ), su eficacia es limitada. Por ello, la identificación de factores de riesgo modificables es fundamental. Entre ellos, la depresión ha cobrado relevancia por su posible rol en la fisiopatología de la EA. Mientras algunos estudios la consideran consecuencia del deterioro cognitivo, se desconoce si puede actuar como causa. Esta Tesis Doctoral buscó determinar si la depresión puede desencadenar o acelerar la EA. Para ello, se aplicó un protocolo de estrés crónico leve impredecible (CUMS) a ratones transgénicos PS19 (modelo de taupatía) y APP (modelo de acumulación de Aβ). Los resultados mostraron que el CUMS aumentó la acumulación de pTau, la respuesta neuroinflamatoria, el fallo sináptico y la neurodegeneración. En el modelo APP, también se observó mayor depósito de Aβ. Sin embargo, el tratamiento con fluoxetina, un antidepresivo, revirtió parcialmente estos efectos, disminuyendo la neurodegeneración, la inflamación y favoreciendo la neurogénesis. Estos hallazgos sugieren que la depresión no solo es un síntoma temprano de la EA, sino un posible factor de riesgo que acelera su desarrollo. Además, evidencian que el tratamiento antidepresivo podría ser una estrategia útil para prevenir o ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. PB UMA Editorial YR 2025 FD 2025 LK https://hdl.handle.net/10630/40263 UL https://hdl.handle.net/10630/40263 LA spa DS RIUMA. Repositorio Institucional de la Universidad de Málaga RD 3 mar 2026