RT Dissertation/Thesis
T1 Efecto del factor de crecimiento insulínico tipo II sobre el daño oxidativo y neuronal en modelos de la enfermedad de Parkinson.
A1 Valverde Moreno, Nadia María
K1 Parkinson, Enfermedad de - Tesis doctorales
K1 Sistema nervioso - Degeneración - Tesis doctorales
K1 Cerebro - Enfermedades - Tesis doctorales
AB La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa crónica y progresiva que se caracteriza por el desarrollo de una sintomatología que repercute tanto en la capacidad motora del afectado, que se caracteriza por el desarrollo progresivo de síntomas motores como temblor en estado de reposo, rigidez muscular e inestabilidad postural; y síntomas no motores como trastornos del sueño o ansiedad. Anatopatológicamente, la EP se caracteriza principalmente por una neurodegeneración de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra (SN) cerebral y por una agregación proteica intracelular de α-sinucleína fibrilar y ubiquitinada en el cuerpo celular. Se cree que la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo generado por las neuronas dopaminérgicas desempeña un papel importante en la neurotoxicidad dopaminérgica. Asimismo, diversos estudios científicos, incluidos los de nuestro equipo de investigación apuntan a que factor de crecimiento insulínico tipo II, IGF-II, podría ejercer efectos neuroprotectores y antioxidantes, posiblemente gracias a la interacción con su receptor especifico rIGF-II. Por tanto, el objetivo principal de este trabajo es el estudio del efecto de la administración de IGF-II en dos modelos, uno celular y otro animal, de la EP basados en la administración de la neurotoxina MPTP en ratón o su metabolito activo MPP+ en células neuronales de SN. Así el estudio del modelo celular se centra en el análisis de los efectos de IGF-II en la supervivencia y neurodegeneración neuronal, los marcadores dopaminérgicos, la homeostasis mitocondrial, las vías intracelulares implicadas, además del papel de rIGF-II en los efectos obtenidos. En el modelo murino, se analiza su acción sobre la vía dopaminérgica, la astroglía y la neuroinflamación. Los resultados obtenidos muestran que IGF-II es capaz de evitar la muerte y neurodegeneración celular inducidos por MPP+ además de revertir los cambios morfológicos observados.
PB UMA Editorial
YR 2024
FD 2024
LK https://hdl.handle.net/10630/35731
UL https://hdl.handle.net/10630/35731
LA spa
NO También recupera los marcadores celulares asociados a la neurotransmisión dopaminérgica estudiados. A nivel mitocondrial IGF-II induce una reducción del daño oxidativo con la recuperación de la actividad enzimática antioxidante, su funcionalidad y morfología. La vía intracelular antioxidante de NRF2 y algunas de sus enzimas dependientes, se recuperan al igual que la vía de mTOR tras la coadministración de IGF-II y MPP+. En el modelo murino, la administración de IGF-II bloquea la pérdida de coordinación motora y la reducción del auto-aseo inducido por el MPTP. Asimismo, IGF-II contrarresta el efecto neurodegenerativo y proinflamatorio del MPTP en la vía dopaminérgica nigroestriatal. Todos estos efectos podrían explicarse gracias al mantenimiento de la vía intracelular de NRF2, que aumentaría las defensas enzimáticas antioxidantes celulares, evitando el daño a nivel celular y más concretamente mitocondrial como se deduce de los resultados obtenidos. En conclusión, el tratamiento con IGF-II en un modelo celular y otro animal de EP, basados en la administración de MPP+ y MPTP respectivamente, es capaz de revertir el efecto nocivo de los neurotóxicos sobre las neuronas dopaminérgicas, principalmente gracias a la interacción con su receptor específico rIGF-II; pudiendo, esta molécula endógena, ser una potencial diana para el desarrollo de una herramienta terapéutica preventiva o paliativa antioxidante para el tratamiento de la EP.
DS RIUMA. Repositorio Institucional de la Universidad de Málaga
RD 21 ene 2026