RT Dissertation/Thesis
T1 Paisaje molecular del tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama: predicción de la respuesta, resistencia y recaída a distancia
A1 Chica Parrado, María del  Rosario
K1 Cáncer de mama - Tratamiento
K1 Citología
AB El tratamiento citotóxico Neoadyuvante en el cáncer de mama, basado en la administración deAntraciclinas +/- Taxanos (más Trastuzumab en aquellos casos con sobreexpresión de HER2) antes de la cirugíaen pacientes con cáncer de mama tanto en estadios tempranos como en localmente avanzados puede serdicotomizado en dos escenarios con resultados clínicos diferentes a largo plazo. Por un lado, la respuesta total altratamiento con NAC, denominada respuesta completa patológica (pCR) y por otro lado la presencia de célulastumorales tras la NAC o enfermedad residual (RD), que podría ser el antecesor de la primera diseminaciónmetastásica (Mtx), responsable del 90% de las muertes por cáncer de mama. Conseguir pCR tras el tratamientocon NAC determina un resultado a largo plazo con mayor supervivencia libre de enfermedad (SLE) y supervivenciaglobal (SG). Por ello nuestros objetivos son: 1) Identificar marcadores moleculares que puedan predecir laconsecución de pCR antes de ser tratados y supongan una mejora frente a los actuales marcadores en cuanto apoder predictivo y capacidad estratificadora más allá del subtipo, 2) Estudiar los cambios entre el tumor antes deser tratado con NAC y la RD para la identificación de las herramientas moleculares de resistencia del tumor ynuevas posibles dianas terapéuticas y 3) Establecer el espectro de variantes moleculares asociadas al primer nichometastásico para identificar marcadores específicos de metástasis.Para ello, hemos determinado las diferencias en la expresión genética de 730 genes estrechamente relacionadoscon cáncer tanto en el tumor primario de pacientes que han respondido y que no al tratamiento, como en la RD yMtx de aquellas pacientes que no han respondido.
PB UMA Editorial
YR 2021
FD 2021-12-16
LK https://hdl.handle.net/10630/23453
UL https://hdl.handle.net/10630/23453
LA spa
NO En base a los genes diferencialmente expresados (DE) entre las pacientes que obtienen pCR y las que no y lasvariables clinicopatológicas, hemos determinado una firma predictiva de pCR, CLINGENEX, que mejora lasactuales variables predictivas como es el caso de PAM50, sobre todo en la cohorte de pacientes con tumores demama ER+ (CLINGENEX AUC 0.96, PAM50 AUC 0.76), lo cual tiene especial relevancia clínica. Estos resultadoshan sido validados en una cohorte externa.Por otro lado, hemos determinado una serie de alteraciones comunes y específicas de las diferentes etapastumorales, del tumor antes de ser tratado, de la RD y del primer nicho metastásico. La activación de la expresióngénica de IFNA17, GRIN1, FOS NRA41 y WNT16 se ha visto en la RD y la Mtx con respecto al tumor primario,aportando una serie de marcadores que deberían ser estudiados como posibles nuevas dianas terapéuticas. Lasobreexpresión de los genes LAMB4 y NPM2 es característica únicamente de la Mtx. El gen CAMK2B seselecciona negativamente después del tratamiento con NAC, aunque su actividad es recuperada en la Mtx, y el genWNT16 es un posible marcador de evolución desfavorable desde del tratamiento con NAC hasta la Mtx.Los resultados de la presente Tesis Doctoral presentan un avance en al conocimiento molecular de las diferentesetapas en el tratamiento con NAC del cáncer de mama desde el tumor primario hasta la recaída a distancia. Eldiseño de los modelos predictivos de pCR y las diferentes alteraciones moleculares encontradas entre RD y Mtxconstituyen la base del descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas de la resistencia en esta enfermedadaltamente prevalente y cuya recaída a distancia causa la muerte al 90% de las pacientes que debutan con cáncerde mama.
DS RIUMA. Repositorio Institucional de la Universidad de Málaga
RD 22 ene 2026