RT Journal Article
T1 Role and therapeutic potential of dietary ketone bodies in lymph vessel growth.
A1 García-Caballero, Melissa
A1 Zecchin, Annalisa
A1 Souffreau, Joris
A1 Khanh Truong, Anh-Co
A1 Teuwen, Laure-Anne
A1 Vermaelen, Wesley
A1 Martín-Pérez, Rosa
A1 de Zeeuw, Pauline
A1 Bouché, Ann
A1 Vinckier, Stefan
A1 Cornelissen, Ivo
A1 Eelen, Guy
A1 Ghesquière, Bart
A1 Mazzone, Massimiliano
A1 Dewerchin, Mieke
A1 Carmeliet, Peter
K1 Cetonas - Uso terapéutico - Efectividad
K1 Linfedema
K1 Linfa - Circulación - Alteraciones
AB Los vasos linfáticos (LV), revestidos por células endoteliales linfáticas (LEC), son indispensables para la vida1. Sin embargo, el papel del metabolismo en las LEC no se ha dilucidado por completo. En el presente estudio, se informa que la pérdida específica de LEC de OXCT1, una enzima clave de la oxidación de cuerpos cetónicos2, reduce la proliferación, la migración y la brotación de vasos de LEC in vitro y altera la linfangiogénesis en el desarrollo y la enfermedad en ratones Prox1ΔOXCT1. Mecanísticamente, el silenciamiento de OXCT1 reduce los niveles de acetil-CoA, los depósitos de metabolitos del ciclo del ácido tricarboxílico y los niveles de precursores de nucleótidos y desoxinucleótidos trifosfato necesarios para la proliferación de LEC. La suplementación de cuerpos cetónicos a las LEC induce los efectos opuestos. En particular, la elevación de los niveles de cuerpos cetónicos linfáticos mediante una dieta cetogénica alta en grasas y baja en carbohidratos o mediante la administración del cuerpo cetónico β-hidroxibutirato aumenta la linfangiogénesis después de una lesión corneal y un infarto de miocardio. Curiosamente, en un modelo de ratón de ablación microquirúrgica de LV en la cola, que repite características del linfedema adquirido en humanos, la dieta cetogénica mejora la función y el crecimiento del LV, reduce la infiltración de células inmunes antilinfangiogénicas y disminuye el edema, lo que sugiere una nueva oportunidad terapéutica dietética.
PB Nature
YR 2019
FD 2019-07-19
LK https://hdl.handle.net/10630/35402
UL https://hdl.handle.net/10630/35402
LA eng
NO García-Caballero, M., Zecchin, A., Souffreau, J. et al. Role and therapeutic potential of dietary ketone bodies in lymph vessel growth. Nat Metab 1, 666–675 (2019). https://doi.org/10.1038/s42255-019-0087-y
NO https://openpolicyfinder.jisc.ac.uk/id/publication/35368
DS RIUMA. Repositorio Institucional de la Universidad de Málaga
RD 20 ene 2026