RT Dissertation/Thesis
T1 Búsqueda y caracterización de nuevos inhibidores de la angiogénesis.
A1 Torres-Vargas, José Antonio
K1 Antiangiogénicos - Tesis doctorales
K1 Neovascularización - Tesis doctorales
K1 Algas marinas - Uso terapéutico
K1 Medicamentos - Ensayos
AB La angiogénesis es el proceso de formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de un lecho vascular preexistente. Se trata de un proceso estrechamente regulado que tiene lugar cuando el balance se inclina a favor de las moléculas activadoras o proangiogénicas sobre las inhibidoras o antiangiogénicas. La angiogénesis se encuentra especialmente activa durante el desarrollo embrionario, pero en el adulto sólo ocurre en condiciones muy específicas, como por ejemplo la reparación de tejidos o en el ciclo reproductivo de la mujer. A pesar de la naturaleza transitoria de la respuesta angiogénica y sus mecanismos estrictamente regulados, muchas patologías (retinopatías, psoriasis, diabetes, artritis reumatoide, cáncer, etc.), se caracterizan por vasos sanguíneos anormalmente activos y desregulados. El posible uso de fármacos antiangiogénicos para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades dependientes de la angiogénesis, hacen que la inhibición de la angiogénesis patológica sea un tema especialmente atractivo en el campo de la investigación farmacológica. En la presente tesis doctoral se ha aplicado una amplia batería experimental in vitro e in vivo, así como diversas técnicas de biología molecular, para estudiar como la modificación química de la estructura del toluquinol se traduce en cambios en la actividad citotóxica del compuesto y caracterizar el potencial biológico de los nuevos derivados. Con este trabajo se ha puesto de manifiesto la importancia del grupo metilo en la actividad citotóxica del compuesto en estudio.
PB UMA Editorial
YR 2023
FD 2023
LK https://hdl.handle.net/10630/28089
UL https://hdl.handle.net/10630/28089
LA spa
NO También se ha evaluado cómo esta modificación estructural del toluquinol genera cambios en la actividad antiangiogénica, aunque en este caso, el grupo metilo no parece ser muy relevante. De hecho, la sustitución del grupo metilo del toluquinol por un grupo vinilo mejora la actividad inhibidora de la angiogénesis tanto in vitro como in vivo, disminuyendo su toxicidad, y sugiriendo, por tanto, que el (E)- 2-(3-metoxiprop-1-en-1-il) benceno-1,4 diol puede ser un mejor candidato a fármaco antiangiogénico que el propio toluquinol. La actividad antiangiogénica de este compuesto podría estar relacionada con la inducción de apoptosis y estrés oxidativo en células endoteliales, así como con el bloqueo de las vías de señalización de VEGF/VEGFR-2 en las células endoteliales activadas. En la presente tesis, también se ha estudiado la actividad antiangiogénica in vitro de extractos de hoja de Annona Muricata, y se han identificado los principales compuestos bioactivos presentes en estos extractos.
DS RIUMA. Repositorio Institucional de la Universidad de Málaga
RD 19 ene 2026