2026-05-31T16:17:03Zhttps://riuma.uma.es/rest/oai/requestoai:riuma.uma.es:10630/154872026-02-03T12:35:43Zcom_10630_2254col_10630_37957
Ruz-Maldonado, Inmaculada
2018-03-22T13:04:25Z
2018-03-22T13:04:25Z
2017-05-26
https://hdl.handle.net/10630/15487
La diabetes tipo 2 (T2D), es una enfermedad caracterizada por hiperglucemia, debida a
una combinación entre resistencia a la insulina y una progresiva disfunción y pérdida
de masa de las células β que impide compensarla liberando mayor insulina. La
secreción de insulina estimulada por glucosa (GSIS) está modulada por la propia
insulina y otros factores como los endocannabinoides. Estas sustancias, ejercen sus
funciones reguladoras en las células β actuando principalmente sobre receptores
cannabinoides CB1 (CB1) y otros relacionados como los GPR55.
En esta tesis, hemos estudiado el papel modulador que CB1 y GPR55 ejercen en islotes
pancreáticos (humanos, y de ratones sanos, pre-diabéticos (obtenidos tras el
suministro prolongado de una dieta rica en grasa) y GPR55-/-), sobre las rutas de
señalización de AKT, AMPK y CREB, que controlan la proliferación, supervivencia y
masa de las células β, y que suelen alterarse en T2D. Para ello, los islotes se trataron
con rimonabant ó LH-21, antagonistas de CB1, ó Abn-CBD, agonista de GPR55. Se han
estudiado también los efectos moduladores de estos receptores sobre la GSIS y la
[Ca2+]i tras tratamiento farmacológico, y cómo el antagonismo de CB1 afecta a la ruta
de señalización de mTOR en islotes de ratones sanos y pre-diabéticos, y su efecto
sobre la GSIS. Asimismo, se ha investigado el papel de CB1 en la generación de ROS en
islotes de rata, ratones sanos y pre-diabéticos, y el jugado por GPR55 en la apoptosis
en islotes de ratones sanos, GPR55-/-
y de humanos.
spa
open access
Diabetes - Tesis doctorales
Los receptores CB1 y GPR55 en la fisiología del islote pancreático y en la fisiopatología de la diabetes tipo 2
doctoral thesis