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00925njm 22002777a 4500 dc Flores-Burgess, Antonio author 2019-11 La Galanina (GAL) es un péptido ampliamente distribuido en el SNC (Tatemoto et al., 1983) que media sus acciones a través de tres receptores. GALR1 y GALR3 activan principalmente las proteínas G inhibitorias Gi/Go y GALR2 activa a Gq/G11 (Branchek et al., 2000). El fragmento N-terminal de la GAL [GAL(1-15)] también presenta una actividad biológica específica y unos mecanismos de acción distintos a los de GAL. Recientemente hemos descrito como el fragmento GAL(1-15) actúa por medio de la formación del heterodímero GALR1-GALR2 (Borroto-Escuela et al., 2014; Millón et al., 2015), y que potencia los efectos antidepresivos del agonista del receptor serotoninérgico 5-HT1AR 8-0H-DPAT más intensamente que la GAL, modificando además la funcionalidad y expresión de dicho receptor en el rafe dorsal (RD) y el hipocampo de ratas, núcleos clave de la depresión (Millón et al., 2016). Por otro lado, el 5-HT1AR es fundamental en la mediación de los efectos antidepresivos de los ISRS como la fluoxetina y tiene un papel diferencial dependiendo de si actúa como autorreceptor en el RD o en el hipocampo (Estada-camarena et al., 2006; Descarries et al., 2012; Ferrés-Coy et al., 2016). En base a este papel diferencial, se han diseñado estrategias farmacológicas que permitan mejorar la acción de los ISRSs (Artigas et al., 1994). Uno de los objetivos de esta tesis doctoral es estudiar si GAL(1-15) puede potenciar los efectos antidepresivos de la FLX en ratas en base a la interacción entre GAL(1-15)-5-HT1AR previamente descrita y analizar el papel de los receptores GALR1, GALR2 y 5-HT1AR en dicha interacción a nivel conductual empleando el test de natación forzada (FST). Además analizamos si la coadministración de FLX y GAL(1-15) modifican las características funcionales y expresión del 5-HT1AR en las regiones del RD e hipocampo mediante experimentos de autorradiografía e hibridación in situ. https://hdl.handle.net/10630/18943 Depresión mental - Tratamiento - Tesis doctorales Papel del fragmento N-terminal (1-15) de la Galanina en depresión: interacciones con la Fluoxetina