2026-06-04T21:49:37Zhttps://riuma.uma.es/rest/oai/requestoai:riuma.uma.es:10630/467642026-06-01T23:46:26Zcom_10630_2254col_10630_37957
Ruiz-Gómez, Miguel José
2026-06-01T10:14:04Z
2026
https://hdl.handle.net/10630/46764
La resistencia a múltiples drogas (MDR) es un fenómeno por el cual las células tumorales se
vuelven resistentes a todos los fármacos usados en quimioterapia. La causa principal de esta resistencia, que
conlleva al fracaso del tratamiento, es la presencia de una bomba de membrana (glicoproteína-P) que expulsa
activamente todos los fármacos al exterior celular y por tanto no se alcanzan concentraciones citotóxicas dentro
de la célula. En esta tesis se ha obtenido, mediante el uso de cultivos celulares, una subpoblación celular de
adenocarcinoma de colon humano resistente a colchicina, por exposición continuada a distintas dosis del
fármaco. Tras obtener in vitro esta sublínea celular, se ha podido comprobar cómo estas células presentaban un
incremento de resistencia al fármaco inductor y además a otros fármacos que no habían entrado en contacto
con la población celular inicial. Estos fármacos que mostraron resistencia cruzada son vinblastina, vincristina y
mitomicina C. El estudio de las causas de resistencia cruzada demuestra que el incremento de resistencia
obtenido se debe a un incremento en los niveles de expresión de glicoproteína-P, en la concentración de
glutatión y en la actividad glutatión S-transferasa. Además, tras exponer las poblaciones celulares a verapamil
se observó una reversión parcial de la resistencia a todos los fármacos ensayados. Característica típica de
poblaciones que expresan el fenotipo MDR. En conclusión, este estudio demuestra que se puede obtener por
un corto periodo de exposición a un fármaco una subpoblación celular que presenta resistencia cruzada a otros
fármacos no presentes durante la selección. Este incremento de resistencia se debe al aumento de expresión
de glicoproteína-P, entre otros factores, y por tanto las células seleccionadas expresan el fenotipo MDR.
spa
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
open access
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International
Cáncer - Quimioterapia - Tesis doctorales
Células cancerosas - Resistencia a los medicamentos
Cultivos celulares
Radioterapia
Caracterización del fenotipo MDR en una sublínea celular de adenocarcinoma de colon humano seleccionada con colchicina.
doctoral thesis