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dc.contributor.advisorHerrera Ceballos, Enrique
dc.contributor.advisorBosch-Garcia, Ricardo Juan 
dc.contributor.authorSuarez Perez, Jorge Alonso
dc.contributor.otherMedicina y Dermatologíaen_US
dc.date.accessioned2018-07-24T08:38:13Z
dc.date.available2018-07-24T08:38:13Z
dc.date.issued2017-06-14
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10630/16338
dc.descriptionPara determinar el valor pronóstico independiente de cada variable se aplicó el modelo de regresión de riesgo proporcional de Cox. Según su valor de significación se realizaron curvas de supervivencia utilizando el método de Kaplan-Meier comparado con la prueba de Log Rank. Finalmente se analizó el comportamiento de la supervivencia respecto a diferentes variables (sexo, IMC categorizado, procedencia, intervalos de peso, presencia de artritis psoriásica, número de tratamientos sistémicos o biológicos previos, tipo de terapia, realizando curvas de supervivencia empleando el mismo método. La supervivencia al tratamiento a tres años (156 semanas) ha sido estudiada mediante la función de Kaplan-Meier y la significación de diferencias en tasas de supervivencia se ha analizado mediante el test de log rank. En el caso de significación de diferencias en supervivencia del tratamiento respecto a alguna de las variables estudiadas se ha realizado el modelo de regresión de Cox. Dado que numerosos pacientes superaban las 156 semanas de tratamiento se ha realizado un segundo análisis hasta la semana 400 (7,5 años). Además se ha valorado como afecta a la supervivencia de etarnecept las variables sexo, sistémicos previos, biológicos previos, IMC, artritis psoriásica y terapia intermitente versus continua. El nivel de significación estadística se ha establecido en p<0,.05. Se ha utilizado el paquete estadístico SPSS versión 20.0. RESULTADOS El fármaco con mayor probabilidad de supervivencia tras 4 años de seguimiento fue ustekinumab con un 92,6%; seguido por etanercept, 56,6%; adalimumab, 29,3% y finalmente infliximab, 20,6%. El sexo no determinó diferencias estadísticamente significativas en la tasa de supervivencia (regresión de Cox p>0.05). La concomitancia de artritis psoriásica no influye en la supervivencia de la terapia biológica de forma global (regresión de Cox p>0.05). Se observa una tendencia negativa respecto a la influencia del incremento del IMC sobre la supervivencia de la terapia biológica. El análisis se ha realizado dividiendo a la población en tres grupos: IMC<25, IMC 25-29.9 y IMC >30. El tiempo medio de seguimiento de los pacientes con un IMC<25 fue de 283,7 semanas, respecto a las 277,6 y 240,6 semanas de los pacientes con un IMC 25-29,9 y >30. En los pacientes con terapia intermitente (series de tratamiento con etanercept y adalimumab) se observa una mayor tasa de supervivencia respecto a la continua con significación estadística (regresión de Cox p<0.05). El tiempo medio de los sujetos con terapia intermitente fue de 67 semanas más respecto a los de continua. El fracaso a terapia biológica no obtuvo un impacto significativo en la supervivencia del tratamiento biológico de forma global (regresión de Cox p>0.05). Respecto a los motivos de abandono destacó en primer lugar la ineficacia secundaria (34,5% de los abandonos totales), seguido por la remisión de enfermedad (22,3%), acontecimientos adversos (13,7%) y la ineficacia primaria (10,8%). CONCLUSIONES En los estudios de supervivencia de fármacos debe establecerse un periodo de seguimiento mínimo de 156 semana para la inclusión de pacientes, evitando el sesgo de censura. La probabilidad acumulada de supervivencia es superior para ustekinumab, seguido en orden decreciente para etanercept, adalimumab e infliximab. Las variables con influencia positiva en la supervivencia global de la terapia biológica son el tratamiento con ustekinumab, la terapia intermitente, la eficacia PASI75 y PASI90 para los fármacos etanercept y adalimumab. El fracaso a tratamiento biológico previo es un factor predictor negativo de supervivencia para etanercept y adalimumab. Tras un fracaso de un fármaco anti-TNF, teniendo en cuenta condicionantes económicos, es aconsejable el cambio de diana terapéutica.en_US
dc.description.abstractLa psoriasis es una enfermedad cutánea crónica que llega a afectar al 2,3% de la población. Los tratamientos sistémicos clásicos, como la ciclosporina o el metotrexato, están limitados por su toxicidad acumulativa. Existe una amplia experiencia en el uso de fármacos anti factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) en psoriasis tales como etanercept, infliximab y adalimumab e inhibidor de la interleucina (IL) 12 y 23, ustekinumab. La supervivencia de un fármaco se asocia al tiempo en el que un determinado fármaco se mantiene como una opción adecuada para un paciente concreto. MATERIAL Y MÉTODOS Se ha realizado un estudio multicéntrico, retrospectivo de pacientes con diagnóstico de psoriasis moderada/grave tratados con terapia biológica en 3 centros hospitalarios de España. En total se incluyeron 194 pacientes que recibieron 341 series de tratamiento: 214 series de tratamiento con ETN, 41 con ADA, 16 con IFX y 70 con UST. Se realizó un análisis descriptivo de las variables con estimación puntual e intervalo de confianza para el 95% de seguridad presentándose como medias y desviación estándar. Cuando se requirió el análisis comparativo por pares (ejemplo sexo) se utilizará el test de la t-student para variables cuantitativas, siemprey en el caso de que se cumpla la condición de normalidad. En caso contrario se aplicará el test no pparamétrico U Mann-Whitney. Las diferencias entre los grupos se consideraron estadísticamente significativas cuando la p<0.05. En el caso de variables a comparar con mas de dos estratos (por ejemplo las tres procedencias, o el intervalo de IMC), el análisis estadístico utilizó el test ANOVA de una o dos vías. Se usaron métodos no-paramétricos (U de Mann–Whitney y test de Kruskall–Wallis) para datos sin distribución normal. Se consideraron significativo un valor de p<0.05 y se realizará el test de Bonferroni a posteriori para diferenciar por pares.en_US
dc.language.isospaen_US
dc.publisherUMA Editorialen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.subjectPsoriasis - Tesis doctorales
dc.subject.otherTerapia-biológicaen_US
dc.subject.otherAnti-TNFen_US
dc.subject.otherPsoriasisen_US
dc.subject.otherPASIen_US
dc.subject.otherUstekinumaben_US
dc.titleAnálisis de supervivencia de terapia biológica en pacientes con psoriasis moderada-graveen_US
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisen_US
dc.centroFacultad de Medicinaen_US


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