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dc.contributor.advisorAlba-Conejo, Emilio 
dc.contributor.advisorMoya-García, Aurelio Ángel 
dc.contributor.authorSantonja Climent, Angela
dc.contributor.otherBiología Molecular y Bioquímicaen_US
dc.date.accessioned2019-01-31T12:13:44Z
dc.date.available2019-01-31T12:13:44Z
dc.date.issued2018-07
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10630/17235
dc.descriptionEn el estudio del contexto genético, hemos realizado en muestras de sangre periférica un genotipado de genoma completo con el HumanOmni5-Quad Beadchip (Illumina) en una población con fenotipos extremos discordantes (pacientes con buen pronóstico que desarrollan metástasis vs. pacientes con mal pronóstico sin metástasis). Hemos analizado la asociación de variantes genéticas y genes asociados con metástasis con el software de ENCORE [4] y hemos estudiado si la expresión de estos genes se asociaba a supervivencia con datos de un repositorio público [5]. RESULTADOS: En el cáncer de mama triple negativo, observamos un subgrupo de pacientes con baja proliferación y resistente a la quimioterapia neoadyuvante y otro subgrupo muy proliferativo y sensible al tratamiento con sales de platino. En el cáncer de mama en los varones, la firma génica PAM50 identifica un grupo de pacientes con mal pronóstico no identificado por el subtipaje tradicional basado en marcadores inmunohistoquímicos. Además, identificamos una serie de variantes genéticas germinales asociadas a genes localizados tanto en tejido tumoral como no tumoral que afectan a la metástasis a través de su interacción con múltiples genes. Estos genes pueden afectar a la metástasis mediante cambios en su patrón de expresión génica o alterando la expresión de un conjunto de genes tumorales. CONCLUSIÓN: La identificación y el uso de subtipos clínicamente relevantes de cáncer de mama, así como la determinación de las características del contexto genético de los pacientes, podría mejorar el pronóstico del cáncer de mama y guiar la elección del tratamiento. Fecha de Lectura de la Tesis Doctoral; 6 de julio 2018.en_US
dc.description.abstractINTRODUCCIÓN: El cáncer de mama no es una única enfermedad, sino un conjunto de enfermedades que presentan una gran variabilidad en todos sus componentes: características histopatológicas, respuesta al tratamiento y supervivencia. Además, la alta heterogeneidad observada no puede explicarse completamente mediante las características del tumor ni la elección del tratamiento: la variabilidad en las características del contexto genético del paciente podría explicar esta heterogeneidad. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS: Nuestra hipótesis es que la disección del cáncer de mama en subgrupos clínicamente relevantes y el estudio del contexto genético del paciente pueden ser útiles en la selección del tratamiento y la predicción de la supervivencia. Para estudiar el tumor, hemos elegido dos escenarios: el cáncer de mama triple negativo y el cáncer de mama en los varones. En el cáncer de mama triple negativo hemos estudiado si la clasificación de Lehmann [1] identifica subtipos con distinta respuesta a la quimioterapia neoadyuvante con o sin sales de platino. En varones hemos comparado las características clínicopatológicas y la supervivencia de pacientes clasificados según la firma PAM50 [2] frente al subtipaje utilizado en la rutina clínica basado en marcadores inmunohistoquímicos. En cuanto al contexto genético, hemos estudiado si existen variantes genéticas germinales en las pacientes con cáncer de mama que modulen la diseminación metastásica de la enfermedad. METODOLOGÍA: En el estudio de la heterogeneidad tumoral hemos analizado muestras de tejido tumoral incluido en parafina. Las muestras se clasificaron mediante marcadores inmunohistoquímicos, en subtipos moleculares (PAM50) con un equipo de análisis de expresión génica nCounter Analysis System (Nanostring) y las muestras triple negativo se clasificaron según los subtipos de Lehmann mediante análisis de expresión génica con el HTA 2.0 array (Affymentrix) y la herramienta online TNBCtype [3].en_US
dc.language.isoengen_US
dc.publisherUMA Editorialen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.subjectMamas - Cáncer - Tesis doctoralesen_US
dc.subject.otherCáncer de mamaen_US
dc.subject.otherHeterogeneidaden_US
dc.subject.otherSubtipos molecularesen_US
dc.subject.otherContexto genéticoen_US
dc.titleDeciphering breast cancer intertumor heterogeneity: tumor subtyping and analysis of germline genetic variantsen_US
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisen_US
dc.centroFacultad de Medicinaen_US


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