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Resumen tesis:
La señalización mediada por reelina es esencial para el correcto desarrollo del cerebro de los mamíferos. Se sabe bien, por ejemplo, que tanto reelina como su maquinaria de recepción son requeridas para la migración y el posicionamiento de las neuronas de proyección de la corteza cerebral. Reelina se acopla al receptor de apolipoproteina 2 (ApoER2) y al receptor de lipoproteína de muy baja densidad (VLDLR) e induce la fosforilación de Disabled 1 (Dab1). Sin embargo, cuándo y dónde ocurren estas reacciones durante el desarrollo embrionario ha permanecido esencialmente desconocido, así como la función o funciones básicas de reelina. Usando como sonda una proteína de fusión entre alcalina fosfatasa y la región de acoplamiento de reelina, en esta tesis doctoral se investiga cuantitativamente la localización de los receptores funcionales de reelina (FRR), es decir, aquéllos presentes en forma madura en la membrana plasmática. En la corteza cerebral silvestre los FRR se encuentran presentes en las zonas subventricular e intermedia, así como en fibras radiales que atraviesan la placa cortical (no así en los cuerpos celulares de la placa cortical, donde su expresión a media gestación es extremadamente débil o inexistente). Los FRR son mucho más abundantes en la placa cortical deficiente en reelina (mutante reeler), incluyendo los cuerpos celulares neuronales, indicando que reelina induce la regulación a la baja de los FRR y que ésta comienza antes de que las neuronas comiencen a migrar para abandonar la zona intermedia para posicionarse en la placa cortical. En el cerebelo silvestre los FRR se localizan fundamentalmente en la zona ventricular cerebelar mientras apenas se expresan en las células de Purkinje que migran fuera de ella.
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