Modeling pre-metastatic lymphvascular niche in the mouse ear sponge assay

Abstract

La linfangiogénesis. o formación de nuevos vasos linfáticos, ocurre en tumores primarios y en ganglios linfáticos de drenaje que conducen a la formación de nichos premetastásicos. Los modelos in vivo confiables se están volviendo fundamentales para investigar las alteraciones que ocurren en los ganglios linfáticos antes de la llegada de las células tumorales. En este estudio, demostramos que la encapsulación de células de melanoma B16F10 en un biomaterial y la implantación en la oreja del ratón previene su rápida propagación linfática observada cuando las células se inyectan directamente en la oreja. La remodelación vascular en los ganglios linfáticos se detectó dos semanas después de la implantación de la esponja, mientras que su colonización por células tumorales ocurrió dos semanas después. En este modelo, se indujo una enorme respuesta linfangiogénica en tumores primarios y en ganglios linfáticos premetastásicos y metastásicos. En los ganglios linfáticos de control, los vasos linfáticos se limitaron a la corteza. Por el contrario, se produjo un agrandamiento y expansión de los vasos linfáticos hacia áreas paracorticales y medulares en los ganglios linfáticos premetastásicos. Diseñamos un método de cuantificación asistido por computadora original para examinar la estructura de los vasos linfáticos y su distribución espacial. Este nuevo modelo confiable y preciso es adecuado para estudios in vivo de linfangiogénesis, promete desentrañar los mecanismos subyacentes a las metástasis linfáticas y la formación de nichos premetastásicos en los ganglios linfáticos y proporcionará nuevas herramientas para la prueba de fármacos.