Paisaje molecular del tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama: predicción de la respuesta, resistencia y recaída a distancia

Abstract

El tratamiento citotóxico Neoadyuvante en el cáncer de mama, basado en la administración de Antraciclinas +/- Taxanos (más Trastuzumab en aquellos casos con sobreexpresión de HER2) antes de la cirugía en pacientes con cáncer de mama tanto en estadios tempranos como en localmente avanzados puede ser dicotomizado en dos escenarios con resultados clínicos diferentes a largo plazo. Por un lado, la respuesta total al tratamiento con NAC, denominada respuesta completa patológica (pCR) y por otro lado la presencia de células tumorales tras la NAC o enfermedad residual (RD), que podría ser el antecesor de la primera diseminación metastásica (Mtx), responsable del 90% de las muertes por cáncer de mama. Conseguir pCR tras el tratamiento con NAC determina un resultado a largo plazo con mayor supervivencia libre de enfermedad (SLE) y supervivencia global (SG). Por ello nuestros objetivos son: 1) Identificar marcadores moleculares que puedan predecir la consecución de pCR antes de ser tratados y supongan una mejora frente a los actuales marcadores en cuanto a poder predictivo y capacidad estratificadora más allá del subtipo, 2) Estudiar los cambios entre el tumor antes de ser tratado con NAC y la RD para la identificación de las herramientas moleculares de resistencia del tumor y nuevas posibles dianas terapéuticas y 3) Establecer el espectro de variantes moleculares asociadas al primer nicho metastásico para identificar marcadores específicos de metástasis. Para ello, hemos determinado las diferencias en la expresión genética de 730 genes estrechamente relacionados con cáncer tanto en el tumor primario de pacientes que han respondido y que no al tratamiento, como en la RD y Mtx de aquellas pacientes que no han respondido.