Búsqueda y caracterización de nuevos inhibidores de la angiogénesis.

Abstract

La angiogénesis es el proceso de formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de un lecho vascular preexistente. Se trata de un proceso estrechamente regulado que tiene lugar cuando el balance se inclina a favor de las moléculas activadoras o proangiogénicas sobre las inhibidoras o antiangiogénicas. La angiogénesis se encuentra especialmente activa durante el desarrollo embrionario, pero en el adulto sólo ocurre en condiciones muy específicas, como por ejemplo la reparación de tejidos o en el ciclo reproductivo de la mujer. A pesar de la naturaleza transitoria de la respuesta angiogénica y sus mecanismos estrictamente regulados, muchas patologías (retinopatías, psoriasis, diabetes, artritis reumatoide, cáncer, etc.), se caracterizan por vasos sanguíneos anormalmente activos y desregulados. El posible uso de fármacos antiangiogénicos para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades dependientes de la angiogénesis, hacen que la inhibición de la angiogénesis patológica sea un tema especialmente atractivo en el campo de la investigación farmacológica. En la presente tesis doctoral se ha aplicado una amplia batería experimental in vitro e in vivo, así como diversas técnicas de biología molecular, para estudiar como la modificación química de la estructura del toluquinol se traduce en cambios en la actividad citotóxica del compuesto y caracterizar el potencial biológico de los nuevos derivados. Con este trabajo se ha puesto de manifiesto la importancia del grupo metilo en la actividad citotóxica del compuesto en estudio.